放射治疗肝脏疾病的新风口:干细胞源性外泌体

1983年，科研人员首次在绵羊网织红巨噬钝胞里断定外泌体，起初被当作为巨噬钝胞的排泄。

于1987年被Johnstone命名为“exosome”。

2013年，诺贝尔经济学奖生理学或诺贝尔化学奖授予了三位科学样本分析，嘉奖其在巨噬钝胞在在囊鳖空运调控程序领域重新考虑值得注意贡献，外泌体在生物体医学领域引致轩然。

外泌体形成全过程，图像来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们面临急慢性十二指肠脏疟疾诊疗遭遇发展全过程里，

果蝇外泌体的主要功能是什么?果蝇外泌体用药十二指肠脏疟疾的依赖性程序又是如何?

外泌体(exosomes)是一种圆形或圆柱形的钝胞膜性囊鳖内部结构，高约为30~150nm，非常丰富糖类、RNA/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非字符RNA以及完整的巨噬钝胞器等多种成分。

外泌体广泛存在于人体内尿液、血浆、粪便、哺乳、脑脊液、肺部、腹腔积液等独有体液里，由骨髓/非骨髓巨噬钝胞产生 和释放出来，包括骨髓、网织红巨噬钝胞、淋巴巨噬钝胞、肥大巨噬钝胞、胃肠 黏钝胞膜上皮的白巨噬钝胞、树突状上皮巨噬钝胞、巨噬钝胞、神经免疫巨噬钝胞等。

外泌体包括9769种比如说RNA，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，参与了各部位里许多关键性的生理再生全过程，在巨噬钝胞通信、迁移、静脉许多学生、诱发自由基及恶性巨噬钝胞的潮湿里都起着关键性依赖性。

02、果蝇外泌体的功能及功能性

果蝇光性外泌体(MSCs-exo)与MSCs的功能相同，不具备复原组织起来、组织起来转化、减缓瘙痒自由基及通气免疫等功能，可用做用药十二指肠、十二指肠、十二指肠脏、免疫和神经疟疾。

相同组织起来比如说的MSCs-exo不具备相同的依赖性。

十二指肠在在充质果蝇光性外泌体可广泛应用做大大增高心肌缺血、减缓十二指肠脏分裂、抗、有助于皮肤肿胀、有助于受损脾神经的复原等多种疟疾的动物模DF。

人尾骨在在充质果蝇光性外泌体可以强调外泌体标志性蛋白CD9及CD63，并能通过上调Treg和调低Th17参与诱发功能通气。

03、改善十二指肠脏疟疾的新风沟:果蝇外泌体

6翌年16日，Nature子刊《Experimental Andrew Molecular Medicine》杂志上的一篇文章在描绘出在在充质果蝇外泌体用药十二指肠脏疟疾时表示，在随即的将来，在在充质果蝇增生的外泌体有望成为十二指肠病用药的理不想物件。

近期样本分析也说明，在在充质果蝇外泌体对多种器官受损模DF的转化起到的依赖性，与在在充质果蝇所起的依赖性一致，并且越来越多的样本分析样本忽略了这类外泌体在十二指肠脏疟疾的复原和转化里的潜力。

十二指肠脏被指出是我们胸部最大的以其降解和排泄功能活动为主 的一种实质上,不具备储藏十二指肠糖、生物体转化、化学合成增生性蛋白、化学合成谷胱甘肽、新陈降解及免疫通气等功能。急性十二指肠衰竭、十二指肠硬化甚至十二指肠癌等急慢性十二指肠脏疟疾严重影响人们的生命肥胖症，大幅提高十二指肠脏在伤后的复原战斗能力是国际上样本分析的热门话题。

果蝇光性外泌体与急性十二指肠受损

急性十二指肠衰竭(ALF)是一种死亡率极高的疟疾，其特征观感是“瘙痒位点风暴”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎位点的释放出来，从而引致全身瘙痒自由基，终于引致多器官功能衰竭。

Zhao, Liu等通过创设一个D-半乳糖衍生物和脂多糖(D-GalN/LPS)正向的十二指肠巨噬钝胞受损和凋亡的模DF，断定经过BMSC-Exos执行后，Bax和caspase-3的强调高度 非常大增高，而抗凋亡蛋白Bcl-2的强调高度值得注意上调。但是，当存在自噬减缓剂3MA时，BMSC-Exos对巨噬钝胞凋亡的减缓依赖性但会遭遇较为值得注意的旧制胜。

试验里，BMSC-Exos可以正向自噬，并通过内源性自噬保护十二指肠巨噬钝胞免受各种应激受损。

果蝇光性外泌体与诱发性十二指肠炎

诱发性十二指肠炎是由诱发自由基内源性的十二指肠脏瘙痒性疟疾， 其相符病理学生理程序尚能不指明，方面样本分析说明，多种在在充质果蝇光性外泌体含有TGF-β1、IL-6、IL-10和十二指肠巨噬钝胞激素 (HGF)等巨噬瘙痒和激素，有助于免疫通气。

Lu等通过改变十二指肠脏S100/CFA-果蝇脾脏里Treg 和Th17巨噬钝胞的%-，断定运载miRNA-223-3p的在在充质果蝇光 性外泌体非常大大幅提高了Treg/Th17的增高比率。其程序与miRNA- 223-3p内源性的对STAT3基因组和炎性巨噬瘙痒(IL-1β和IL-6) 强调的通气以及Treg/Th17比值的升高有关。

果蝇光性外泌体与十二指肠水肿/十二指肠硬化

十二指肠球状巨噬钝胞(HSCs)通过巨噬瘙痒和激素的通气激活，造成十二指肠水肿遭遇。巨噬钝胞外基质在裂解的HSCs协力下通过增生麦芽糖 原形成表皮瘢痕组织起来，但如果不适当地通气，则可造成十二指肠硬化。

Li等样本分析者用四氯化碳正向果蝇十二指肠脏水肿，通过十二指肠脏内直接麻醉人尾骨在在 充质果蝇外泌体，断定hucMSC-Ex移植到果蝇水肿十二指肠脏后血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性上升，而ⅠDF和ⅢDF透明质酸增高，并通过依赖性于TGF-β1和激酶Smad2在钝胞内的强调，有助于十二指肠巨噬钝胞受损的恢复原。

另一项样本分析创设了CCl4正向的大鼠十二指肠表皮 化模DF，麻醉hBM-MSCs-Ex用药4周。样本分析试验里，钝胞内麻醉hBM-MSCs-Ex可通过减少透明质酸蛋白基岩，大幅提高十二指肠功能，畏 旧制瘙痒和有助于十二指肠巨噬钝胞转化大大增高十二指肠水肿。

果蝇光性外泌体与十二指肠癌

对于利用在在充质果蝇外泌体来用药十二指肠癌，以外科研人员已经取得了一些值得注意的重大突破。

例如:2016年，同济大学的科研人员曾发表了一篇二本书《运载miRNA的在在充质果蝇比如说外泌体抗十二指肠癌样本分析》的文章，证实了脂肪在在充质果蝇外泌体可以有效地向十二指肠癌巨噬钝胞传送特定的miRNA，通过调控方面靶基因组的强调，从而发挥miRNA的抗十二指肠癌或化疗增敏依赖性。

然而，在在充质果蝇外泌体在用药里的广泛应用还需谨慎，因为它们对潮湿所起的依赖性未曾指明。不够好地洞察在在充质果蝇外泌体的通气程序，对下一代用药药品的样本分析极其关键性。

果蝇光性外泌体与其他十二指肠脏疟疾

大规模的流行病学调查和诊疗资料样本分析试验里，酒精性十二指肠病患者住院多人占同类型各省市十二指肠病患者的%-逐年上升。

样本分析辨识，活性氧(ROS)在酒精性十二指肠病的重大突破里发挥关键性依赖性。ROS可激活NLRP3-caspase-1波形途径，内源性方面促炎巨噬瘙痒(如 IL-1β)释放出来。

jin等通过创设一个酒精性十二指肠破坏果蝇模DF，分离提取在在充质果蝇光性外泌体，在ald果蝇里进行MSCs-exo植入，终于断定MSCs-exo并能大大增高由于甲苯引致的十二指肠破坏和糖类沉淀。说明的依赖性程序可能会是通过通气Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β途径、恢复原Treg和TH17巨噬钝胞的%-恒定，最 终增高十二指肠内细胞死亡和瘙痒高度。

04、论述与展望

果蝇光性外泌体在诱发DF十二指肠炎、急性十二指肠衰竭、十二指肠硬化、十二指肠癌等疟疾里的功能与依赖性程序并重新考虑简要的论述，为十二指肠脏疟疾的诊疗和新药的研发实习提供了一种崭新的方法与思路。

但以外的样本分析非常少创设在果蝇模DF的一新， MSCs-exo用做用药猩猩的视觉效果仍然还有待考虑到，且关于MSCs-exo仍存在一些肥胖症安全问题，但它在急慢性十二指肠脏疟疾的治 疗上仍然具备很大的潜力，将MSCs-exo广泛地广泛应用到十二指肠脏疟疾的诊疗诊疗和用药、改善疟疾的预后等，都是我们以外样本分析实习里的重点，不具备极其关键性的意义。

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